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真正的科学研究也是一种哲学

发布日期:2021-06-15

   2021年6月15日下午,2020年度浙江省科学技术奖励大会在省人民大会堂隆重举行。由杭州创新生物总经理陈功祥博士带领的研究团队与浙江大学医学院附属第二医院及浙江省人民医院合作完成的“临床重要病原微生物分子流行病学分析及快速检测方法的建立”课题荣获了2020年度浙江省科学技术进步奖三等奖。陈功祥博士带领团队克服疫情重重困难,积极将科研、创新、和产业相融合,充分利用企业创新动力,为浙江增强科技创新再添新助力!

     陈功祥博士及其研究团队一直致力于多种病原微生物的分析和研究。其中,关于“替加环素耐药肠杆菌科细菌中作用及调控机制”的研究近期取得了突破性进展,并于2020年9月SCI重要期刊《Nature Communications》(IF=12.1)上发表了题为“Epidemiological and phylogenetic analysis reveals Flavobacteriaceae as potential ancestral source of tigecycline resistance gene tet(X)”文章,首次提出替加环素抗性基因tet(X)的最可能潜在祖传来源为黄杆菌科,为替加环素耐药机制开拓了新的研究方向。该成果由陈功祥团队率先发表,填补了该基因的转移和传播机制的研究空白,被评为国家自然科学基金重要研究项目之一。


      替加环素是一种新型甘氨酰四环素类抗菌药物,全称为9- 叔丁基甘氨酰氨基米诺环素,具有活性强、广谱抗微生物的特点,有效克服细菌对传统四环素耐药问题。因此,临床上一般作为治疗严重泛耐药(XDR)细菌感染的首选药物。然而,随着替加环素在临床中的使用增加,耐药问题逐渐加剧,成为全球医药健康共同关注的话题。解决病原菌耐药,在合理使用抗生素的同时,揭示其根本耐药机制也尤为重要。最初,研究认为替加环素的耐药机制是由染色体编码的外排泵介导,其过表达导致耐药的重要原因。但随着深入研究发现,质粒介导的tet(X)变异体能够使菌株对替加环素产生高水平耐药 ,并通过质粒在不同种属细菌间传播。tet(X)是最重要的替加环素耐药相关基因,可通过表达一种独特的酶分解四环素,形成耐药。然而目前研究对替加环素抗性基因tet(X)及其直系同源物的起源、转移和传播的机制仍知之甚少。为了寻找tet(X)基因起源,陈功祥团队首先对常见的大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌进行了筛查。通过对来自全国26个省市77家医院于1994-2019年期间保存的2997例临床分离株进行分析,发现tet(X)基因及其直系同源物在该两种菌中携带率仅为0.32%、0%。随后,研究团队又进一步对浙江省内7家医院收集的3692例临床样本包含的各种细菌,包括黄杆菌科、嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单胞菌和其他革兰氏阴性菌等分离株进行了tet(X)基因溯源分析。通过全面的监测和分子分型研究,最终发现携带tet(X)基因的菌株以黄杆菌科为主,占25.8%,提示了替加环素抗性基因tet(X)的潜在祖传来源可能为黄杆菌科。但同时也不完全排除其他非黄杆菌来源的可能,需要进一步深入研究佐证,这也是陈功祥团队下一阶段计划攻克的难题。

     “知行合一,学以致用”是陈功祥博士多年来始终秉持的教学理念,同时他认为真正的科学研究也是一种哲学。通过学习理论知识,提出创新猜想、实践科学研究、打破认知固牢,才能真正实现科学研究的目的。正是这种坚持不懈的态度、敢于突破的科研精神,促使陈功祥团队在病原体研究领域不断创新,并通过科研转化,助力疾病防控。实践了“基础研究的目的在于服务临床,服务患者”的理念。2005年,陈功祥博士求学归来参考国外流行病防控策略,在国内首次提出了流感POCT检测理念,并率先通过国家药品监督管理局审批,获得了国内独家甲型流感病毒抗原检测试剂盒三类医疗器械注册证。通过鼻咽拭子取样、15分钟快速检测流感,对于当时国内认知及接受意识来说,应用及推广存在巨大挑战。2009年全国甲型流感爆发,简便、快速、灵敏的检测方法对于大体量人群筛查发挥了无可替代的作用。也由此,国内呼吸道感染病原体POCT检测元年开启。2011年,陈功祥博士带领团队相继研发了甲型/乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及肺炎支原体等常见病原体POCT检测产品,为临床疾病快速诊断、鉴别以及合理诊疗提供了全新的解决方案,推进精准医疗的同时,造?;颊?、回馈社会。

    十年磨一剑,砺得梅花香。把疾病诊疗研究的更透彻全面,需要持之以恒的专注与投入?;毓?0年科研之路,陈功祥博士最大的感悟就是“坚持”:坚持知行合一,坚持学以致用。年少离乡外出求学,海外学成归国,陈功祥博士带领团队不断取得科研成果的同时,创办杭州创新生物检控技术有限公司(GENESIS),实现科研成果转化,实业报国。未来,GENESIS将在陈功祥博士带领下创新永不止步,为人类健康事业不断贡献力量。最后,我们也祝愿陈功祥博士及其团队在科研领域匠心耕耘的同时,收获更多创新硕果。


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